研究人員發(fā)現(xiàn)大腦中非遺傳性體細(xì)胞突變與阿爾茨海默氏病進(jìn)展之間存在潛在的聯(lián)系

數(shù)十年的研究已經(jīng)確定了導(dǎo)致家族性AD早發(fā)的遺傳突變。然而，遺傳突變?cè)谶t發(fā)性散發(fā)性AD的病例中最多落后一半，在該病例中沒有該病的家族史。但是導(dǎo)致這些偶發(fā)病例另一半的遺傳因素尚不清楚。

醫(yī)學(xué)科學(xué)與工程學(xué)院研究生院的Jeong Ho Lee教授及其同事分析了70歲至96歲患有AD和年齡匹配的對(duì)照組的死后海馬結(jié)構(gòu)和血液樣本中的DNA。他們使用深度全外顯子組測(cè)序?qū)ｉT尋找大腦中非遺傳的體細(xì)胞突變。

該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一條生物信息學(xué)流水線，使他們能夠檢測(cè)低水平的大腦體細(xì)胞單核苷酸變異(SNV)–涉及將一個(gè)核苷酸替換為另一個(gè)核苷酸的突變。據(jù)報(bào)道，腦軀體SNV遍布我們的整個(gè)生命，有時(shí)會(huì)與一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾病相關(guān)。

患有AD的個(gè)體和非癡呆對(duì)照組的個(gè)體SNV數(shù)量沒有差異。有趣的是，AD大腦中的體表SNV上升速度比血液中慢4.8倍。當(dāng)研究小組進(jìn)行基因集富集測(cè)試時(shí)，有26.9%的AD腦樣本具有已知與tau蛋白過度磷酸化有關(guān)的病原性腦體細(xì)胞SNV，這是AD的主要特征之一。