新加坡國立大學(xué)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)酶在侵略性癌癥中的作用
發(fā)布時(shí)間:2019-11-25來源:互聯(lián)網(wǎng)
自然殺傷性T細(xì)胞淋巴瘤(NKTL)是癌癥的一種侵略性形式,在晚期階段治療效果非常差。NKTL通常會(huì)影響患者的上呼吸道和消化道,但也可能涉及胃腸系統(tǒng),皮膚和其他軟組織。NKTL很少見,但在亞洲和拉丁美洲人口中相對(duì)普遍。
眾所周知,酶EZH2參與了與NKTL和其他癌癥相關(guān)的無序生理過程,因?yàn)橄惹暗难芯勘砻?,癌癥患者中EZH2的含量異常高。但是,控制這種上調(diào)的分子機(jī)制了解甚少,并且在NKTL中,EZH2仍然是不可靶向的。
現(xiàn)在,新加坡國立大學(xué)癌癥科學(xué)研究所(CSI)的研究人員 已經(jīng)鑒定出一種酶,稱為“母體胚胎亮氨酸拉鏈激酶”(MELK),該酶參與NKTL中EZH2的調(diào)控和功能。
該發(fā)現(xiàn)意味著通過靶向MELK可以間接靶向EZH2的產(chǎn)生。
EZH2通常通過其催化功能來抑制腫瘤抑制基因。通常在大多數(shù)其他形式的癌癥中,小分子肽抑制劑會(huì)破壞EZH2的酶促功能,從而抑制癌癥的進(jìn)展。但是,就NKTL而言,EZH2的致癌機(jī)理與其催化功能無關(guān),并使得小型酶抑制劑對(duì)對(duì)抗癌癥無效。
另外,升高的EZH2在抗化學(xué)性中也起作用。蛋白酶體抑制劑如硼替佐米目前在臨床試驗(yàn)中用于治療NKTL。但是,在NKTL病例中,EZH2的解除管制導(dǎo)致對(duì)該藥物的敏感性下降。
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