耶魯大學(xué)進(jìn)一步對(duì)肺疾病特發(fā)性肺纖維化進(jìn)程的科學(xué)研究，為研究人員提供了探索該疾病新治療靶點(diǎn)的路線圖。

在這項(xiàng)研究中，研究人員檢查了從IPF個(gè)體獲得的肺部差異感染區(qū)域，發(fā)現(xiàn)看起來(lái)像正常肺部的肺已經(jīng)發(fā)生了特定基因的變化。然后，他們追蹤了隨著疾病的進(jìn)展，這些基因如何繼續(xù)變化，增加或減少。

用于IPF的動(dòng)物模型能夠顯示出肺纖維化如何影響肺部，但不能在遺傳水平上調(diào)控人類IPF進(jìn)程的調(diào)控因素。研究人員使用了一個(gè)獨(dú)特的系統(tǒng)，該系統(tǒng)使他們能夠量化肺部不同影響區(qū)域的纖維化量，然后通過(guò)RNA測(cè)序來(lái)測(cè)量人類基因組中所有基因的完全相同區(qū)域的表達(dá)。他們還測(cè)量了microRNA，即已知可調(diào)節(jié)基因表達(dá)的小型非編碼RNA。他們應(yīng)用了先進(jìn)的系統(tǒng)生物學(xué)方法來(lái)鑒定與IPF在肺中的進(jìn)展以及調(diào)節(jié)它們的分子有關(guān)的基因表達(dá)軌跡。他們使用這種方法得出了三個(gè)關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)。首先，他們發(fā)現(xiàn)患病的肺部看上去正常的組織實(shí)際上是異常的。第二，他們發(fā)現(xiàn)了與早期，進(jìn)行性和末期纖維化相關(guān)的組織特有的基因表達(dá)變化。第三，他們?yōu)槊總€(gè)階段確定了不同的分子調(diào)節(jié)劑。